By 发表: 9月. 1, 2013

杰昆·埃斯皮诺萨

问问华金·埃斯皮诺萨(杰昆·埃斯皮诺萨),他认为治愈癌症的关键是什么, 他的回答融合了中国古代哲学和尖端遗传学.

“这必须是一种阴阳结合的方法,埃斯皮诺萨说, 分子副教授, 细胞与发育生物学. “你必须关闭‘阴’——助长癌症的致癌基因——并恢复‘阳’——肿瘤抑制基因. 如果你这样做,癌症很难存活.”

他在加州大学博尔德分校最先进的功能基因组学研究中心, 这位42岁的阿根廷生物学家在分子肿瘤学这个蓬勃发展的领域崭露头角,因为他致力于解答阴阳疗法的两个根本问题:哪些基因能促进或对抗哪些癌症? 他们是如何被操纵的?

他的一项开创性研究发表在著名杂志上 细胞 研究人员在6月份提供了一种名为CDK8的基因如何使结肠癌细胞在低氧环境中存活的线索. 他的另一项研究阐明了一种名为P53的基因是如何抑制肿瘤的,以及如何在它处于休眠状态时重新激活它.

癌症研究人员表示,这些发现最终将有助于开创一个新的癌症时代, 更个性化的治疗模式——开发药物来控制特定癌症的基因,而不是一种规定的一刀切的方法来杀死它.

“现在, 大多数癌症治疗和几十年前很像——有毒的药物混合物,对细胞功能有各种影响,还有可怕的副作用,埃斯皮诺萨说.

而化疗, 放射和其他疗法在治疗某些癌症方面取得了很大进展, 其他疾病的存活率仍然很低. 在今天被诊断为肺癌的患者中,只有16%的人能在五年内存活, 根据美国国家癌症研究所. 胰腺癌的五年存活率徘徊在6%左右.

开发更聪明的药物的关键是全面了解一个基因是如何工作的, 但它是如何在所有其他事物中发挥作用的, 安德鲁·索伯恩说, 她是位于奥罗拉的科罗拉多大学癌症中心的副主任,埃斯皮诺萨是该中心分子肿瘤学项目的联合负责人.

“从历史上看,人们一次只研究一个基因,”索伯恩说. “他同时观察所有的基因,并试图弄清楚它们被打开或关闭的整体模式是如何影响细胞行为的. 他是博彩平台推荐癌症研究团队中的明星之一.”

在钓鱼中长大, 在马德普拉塔帆船和冲浪, 阿根廷, 埃斯皮诺萨最初想成为一名海洋生物学家. 但是一门分子生物学的本科课程改变了他的想法.

他清楚地记得教授解释“质粒”定义的那一天,一种在细菌中发现的分子,可以作为克隆人类DNA片段的载体.

“当我知道你可以用细菌复制人类DNA片段时, 我不相信这是可能的,他回忆道. “我回到家,告诉妈妈这就是我想学的.”

他于1999年在布宜诺斯艾利斯大学获得生物学博士学位,并在拉霍亚的索尔克生物研究所完成了奖学金, 加州. 他于2004年来到博彩平台推荐,并于2009年被任命为霍华德休斯医学研究所早期职业科学家. 这个著名的研究所资助了他的大部分工作.

埃斯皮诺萨在大学波特生物科学大楼的功能基因组学设施拥有全国最大的质粒收藏之一. 每20个,构成人类基因组的000多个DNA片段在305幅图中得到了体现,000个豌豆大小的质粒储存库保存在5个冰柜里. 全国的基因研究人员利用这些样本来研究一系列疾病的分子基础.

埃斯皮诺萨利用它们来更好地准确理解这些基因在癌细胞中的作用.

通过功能基因组学, 您可以调查所有20人的角色,000个基因,一次实验,他说. “这就像你有一个强大的望远镜,可以看到20个,同时拍摄高分辨率的10000颗恒星.”

埃斯皮诺萨指出,全国各地的研究人员已经确定了大约100种致癌基因和100种肿瘤抑制基因. 然而,几乎还没有开发出能够重新激活肿瘤抑制基因的药物. 只有少数药物——包括最畅销的结肠癌药物阿瓦斯汀和新的肺癌药物克里佐尼——已经开发出针对致癌基因的药物.

“现在有一些非常重要的致癌基因正在杀死很多人,而博彩平台推荐没有药物,他说. “如果博彩平台推荐能准确地理解它们是如何促进肿瘤生长的, 那么在它们的机制中可能有一个潜在的目标.”

典型的例子是CDK8.

多年前,科学家们注意到,在大约一半的结肠癌肿瘤中,CDK8过度表达, 产生比正常更多的影响细胞的酶. 但直到现在,他们还不太确定这种酶在做什么.

为了找出答案, 埃斯皮诺萨将结肠癌细胞在实验室中进行基因工程改造,创造出“三种不同口味”的癌症——一种缺乏CDK8, 另一种缺乏类似但良性的兄弟蛋白CDK19,另一种含有两者. 然后,他的团队剥夺了每个样本中生命的某些基本成分, 比如葡萄糖和氧气, 看看细胞和里面的基因发生了什么.

只有缺乏CDK8的细胞在缺氧环境中枯萎.

“没有CDK8的细胞在缺氧环境中没有开启帮助它的基因,他说. “这是一个顿悟的时刻.”

这一发现有助于解释肿瘤是如何, 即使它们远离供氧血管生长, 设法生存,甚至茁壮成长.

埃斯皮诺萨随后发现,一种能够使CDK8丧失功能并阻止肿瘤适应低氧的药物正处于研发的早期阶段. 他现在正在合作,帮助将这种药物引入第一阶段临床试验.

与此同时,他的实验室在研究较少的领域取得了巨大进展, 而且更难以破解等式的“阳面”, 研究能够激活肿瘤抑制基因的药物.

他说:“曾经人们认为不可能重新激活灭活的肿瘤抑制基因。. “博彩平台推荐现在知道这是可能的.”

他很清楚,他在实验室里的研究可能需要数年时间才能真正研发出能够改善或挽救人们生命的新药. 但归根结底,他说,这就是这些年来研究的重点.

“我想治愈癌症,”他说.

丽莎·马歇尔(Jour, PolSci ' 94)是一位健康和医学科学作家,住在科罗拉多州埃斯蒂斯公园.

图片由Glenn Asakawa提供